天麦消渴片治疗肥胖伴胰岛素抵抗型多囊卵巢综合征疗效观察
【摘要】 目的：观察新型胰岛素增敏剂天麦消渴片对肥胖伴胰岛素抵抗（IR）型多囊卵巢综合征（PCOS）患者排卵、糖、脂代谢及生殖激素方面的影响。方法：在饮食运动控制基础上应用天麦消渴片治疗肥胖伴胰岛素抵抗型多囊卵巢综合征患者70例，持续12周，采用自身对照法观察患者治疗前、后体重指数（BMI）、腰臀比（WHR）、空腹血糖（FPG）、餐后2 h血糖（2 h PG）、相同时间点空腹胰岛素（FINS）、餐后2 h胰岛素（PINS）、胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）、糖化血红蛋白（HbA1c）、总胆固醇（TC）、甘油三脂（TG）、低密度脂蛋白（LDL-C）、高密度脂蛋白（HDL-C）、黄体生成激素（LH）、卵泡刺激素（FSH）和睾酮（T）、LH/FSH水平的变化。结果：70例患者中57例（81.4% ）月经和排卵功能改善，其中2例（2.85%）妊娠。BMI较治疗前相比有所下降，但差异无统计学意义（P>0.05），WHR较治疗前下降，差异有统计学意义（P<0.05）；FPG、2 h PG、FINS、PINS、HbA1c、HOMA-IR较治疗前显著下降（P<0.05）；治疗后TC、TG、LDL-C较治疗前显著下降（P<0.05），HDL-C较治疗前显著升高（P<0.05）；治疗后LH、T和LH/FSH均显著下降（P<0.05），但FSH无明显变化（P>0.05）。结论：天麦消渴片可通过增加胰岛素敏感性改善胰岛素抵抗，从而改善肥胖伴胰岛素抵抗型多囊卵巢综合征患者异常的糖代谢、脂肪代谢、调节生殖激素水平，恢复排卵功能。
【关键词】 天麦消渴片； 肥胖； 胰岛素抵抗； 多囊卵巢综合征
多囊卵巢综合征（PCOS）发病率在育龄妇女中约占5%～10%，也有研究报道高达20%[1]，是育龄期妇女常见的内分泌紊乱性疾病，可起病于青春期，以高雄激素血症、无排卵、闭经为主要特征[2]。大量研究表明，胰岛素抵抗（IR）及伴随的代偿性高胰岛素血症是PCOS发病的始动因素和中心环节[3-4]。在PCOS患者中普遍存在胰岛素抵抗症状，且胰岛素抵抗程度与患者是否肥胖呈正相关[5]。同时胰岛素抵抗是代谢综合征发病的核心环节，因此，多囊卵巢综合征患者是糖尿病、高血压及冠心病的高危人群。PCOS患者发展为糖尿病为正常女性的7倍，可使发病时间提前约30年[6]。天麦消渴片是由吡考啉酸铬和养阴生津中药组成的降血糖药物，大量动物及临床实验已表明，天麦消渴片通过增加糖尿病患者靶组织对胰岛素的敏感性，从而改善胰岛素抵抗，达到一定的降糖调脂作用，但将其用于治疗PCOS在国内的报道尚少见。笔者研究了肥胖伴胰岛素抵抗型PCOS患者经天麦消渴片治疗前后糖代谢、脂代谢及生殖激素等指标的变化，现报告如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料 选择2010年12月-2012年5月在山西省人民医院内分泌科确诊的肥胖伴胰岛素抵抗型PCOS患者70例，年龄18～39岁，平均（27.32±5.23）岁，已婚患者25例，未婚45例。PCOS诊断参照2003年荷兰鹿特丹标准[7]：（1）稀发排卵或无排卵；（2）高雄激素的临床表现和（或）高雄激素血症；（3）超声表现为多囊卵巢（一侧或双侧卵巢有12个以上直径为2～9 mm的卵泡，和（或）卵巢体积大于10 ml）；上述3条中符合2条，并排除其他高雄激素疾病，如先天性肾上腺皮质增生（CAH）、库欣综合征、分泌雄激素的肿瘤、甲状腺疾患及子宫内膜非典型性增生。肥胖诊断标准：体重指数（body mass index，BMI）>25[8]。胰岛素抵抗诊断标准：空腹胰岛素>15 mIU/L或稳态模型计算胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）≥2.21，公式为（空腹血糖×空腹胰岛素）/22.5，满足二者其一即表示存在胰岛素抵抗。所有入选患者均签署知情同意书。排除标准：近6个月服用过性激素或影响胰岛素、脂类代谢药物，患有吸烟、饮酒、慢性心肺疾病及肝肾功能异常患者。
1.2 方法 患者均在黄体酮撤退性出血或自然月经第5天开始， 服用天麦消渴片（河北富格药业有限公司生产，生产批号：061002），0.24 g/次，3次/d，连续服用3个月，治疗期间调整饮食及增加运动量：（1）低脂肪饮食，忌肥肉及油炸类食物，以植物蛋白为主。（2）运动，每天至少锻炼1次，形式不限，中度强度，每次至少持续30 min，需出汗，坚持3个月。（3）禁烟酒、避孕，发现妊娠立即停药。
1.3 观察项目 在治疗开始、治疗结束当天早上空腹7点到9点测患者BMI、WHR；放射免疫法测定LH、FSH、T、TG、TC、HDL-C、LDL-C，计算LH/FSH值；葡萄糖耐量（OGTT）实验测定FPG、2 h PG，放射免疫法测定相同时间点FINS、PINS，并计算HOMA-IR；服药后观察患者月经恢复情况，监测排卵及妊娠，测定体温，子宫彩超测卵巢体积大小变化。
1.4 统计学处理 采用SPSS 13.0软件对数据进行统计分析，所有计量数据均用（x±s）表示，治疗前后比较用配对t检验，按双侧0.05检验水准，P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 天麦消渴片干预治疗3个月后患者月经和排卵改善情况 70例患者中57例（81.4% ）月经和排卵功能改善，治疗前50例月经稀发（周期>40 d），治疗后36例恢复规律月经（周期28～30 d），体温测定呈双相性，2例（2.85%）在治疗期间确诊妊娠，10例闭经患者，治疗后出现自发月经，但未发生排卵。
2.2 天麦消渴片干预治疗前后一般情况及生殖激素变化情况 70例患者治疗后WHR显著性下降，差异有统计学意义（P<0.05），BMI也有下降，但无统计学差异（P>0.05），统计结果见表1；治疗后T、LH和LH/FSH比值均显著下降（P<0.05），但FSH水平无明显变化（P>0.05），统计结果见表2。
2.3 天麦消渴片干预治疗前后血糖代谢指数变化情况 70例患者经天麦消渴片干预治疗12周后，FPG、2 h PG、FINS、PINS、HbA1c及计算所得HOMA-IR较治疗前显著下降（P<0.05）。统计结果见表3、表4。
2.4 天麦消渴片干预治疗前后患者血脂水平变化情况 70例患者经天麦消渴片干预治疗12周后，TC、TG和LDL-C较治疗前显著下降（P<0.05），HDL-C较治疗前显著升高（P<0.05），统计结果见表5。
3 讨论
PCOS是育龄期妇女常见的导致月经紊乱、闭经、不孕的重要原因之一，常导致卵巢局部调控因素及糖、脂、蛋白代谢、生殖激素分泌等多方面的异常变化[9]。胰岛素抵抗（IR）和代偿升高的高胰岛素血症（HI）已被公认为是PCOS患者病理生理学基础。胰岛素与雄激素的分泌相互影响，一方面高胰岛素可促进卵巢和肾上腺分泌雄激素，同时使肝脏合成性激素结合球蛋白下降，从而使游离睾酮浓度升高。另一方面高雄激素血症（HA）可抑制胰岛素与靶组织的结合，从而影响糖的消化和吸收，加重胰岛素抵抗。高雄激素作用于垂体促进LH分泌，同时抑制FSH的分泌，从而使卵巢内雌激素缺乏，卵泡成熟障碍，而无排卵。文献报道指出，PCOS患者的脂质代谢异常发生率高达48.3%，最常见的临床表现是HDL-C下降，TG、TC、LDL-C升高[10]。研究发现PCOS患者脂质代谢异常与IR及HA有关，胰岛素可抑制游离脂肪酸（FFA）的产生，但当存在IR时，就会减弱该作用，从而使餐后过多的FFA进入肝脏，TG和LDL-C生成增多；同时当血糖升高时，可使脂蛋白酯酶活性降低，肝脏对TG和LDL-C清除率降低。HA可使肝脏脂肪酶活性升高，导致HDL-C下降。因此，改善IR为PCOS最基本治疗措施，可降低HI，使T水平降低，恢复卵巢排卵功能，长远看可预防冠心病、糖尿病等代谢并发症。
研究发现三价铬是人体代谢必需的微量元素之一，作为葡萄糖耐量因子的活性成份，参与机体的糖、脂代谢，协助胰岛素维持正常的糖耐量。新型胰岛素増敏剂天麦消渴片成份是吡考啉酸铬、麦冬、天花粉、五味子，其主要组份吡考啉酸铬是一种三价有机铬，可作用于葡萄糖代谢中的磷酸变位酶和琥珀酸脱氢酶，增加糖的利用；可激活胰岛素受体酪氨酸激酶的活性，增强胰岛素受体底物-1（IRS-1）磷酸化，提高胰岛素与受体的结合力，同时可使胰岛素与细胞膜上的胰岛素受体之间形成二硫键从而促使胰岛素发挥最大的生物学效应；可介导葡萄糖转运载体-4（GLUT-4）的表达与移位；以上作用可增强胰岛素的敏感性，改善胰岛素抵抗。中药组分具有养阴生津作用，可显著改善高血糖引起的“三多一少”症状。
本实验结果显示，70例肥胖伴胰岛素抵抗型PCOS患者服用天麦消渴片12周后，大多数患者月经恢复周期性，排卵率显著增加；体型有所改善，特别是腰臀比明显下降；服药后患者雄激素显著下降，生殖激素分泌紊乱得到明显改善。糖代谢方面：血糖、糖化血红蛋白、胰岛素及胰岛素抵抗指数显著下降。胰岛素抵抗及高胰岛素血症得到明显纠正。脂代谢方面：胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白显著下降，高密度脂蛋白显著升高，脂质代谢紊乱得到明显改善。研究结果提示，天麦消渴片可通过提高PCOS患者胰岛素敏感性，改善IR，降低血清胰岛素水平，从而改变PCOS患者的高LH和高雄激素状态，诱发排卵，调整月经周期。
参考文献
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（收稿日期：2012-11-01） （本文编辑：连胜利）