人参健心胶囊结合西医治疗对充血性心力衰竭患者神经内分泌系统的调节效果评价
【摘要】 目的：研究人参健心胶囊结合西医治疗对充血性心力衰竭（CHF）患者神经内分泌系统的调节效果评价。方法：选取2009年12月-2013年5月笔者所在医院收治的87例充血性心力衰竭患者，采用随机数字表法将其分为治疗组（46例）与对照组（41例），所有患者均口服地高辛0.125 mg，1次/d；安体舒通40 mg，3次/d；卡托普利25 mg，3次/d；硝酸甘油10 mg加5%葡萄糖250 ml中静脉滴注，1次/d，共2周。治疗组在上述治疗的基础上加用人参健心胶囊口服，3粒/次，2次/d。观察治疗前及治疗后1、3、6个月血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）、醛固酮（Aldo）、心房肽（ANP）、内皮素（ET）等的变化及治疗后6个月的临床疗效、左心室射血分数（LVEF）、X线片心胸比的变化。结果：治疗前后比较，两组患者的AngⅡ呈进行性降低，差异有统计学意义（P<0.05）。两组Aldo水平在治疗后1个月时较治疗前均显著降低，但治疗后3个月时两组Aldo水平有所回升，治疗组回升更明显。治疗前两组ANP、ET、NO水平无显著差异性，治疗后1个月时治疗组上述指标较对照组下降显著，组间比较差异有统计学意义（P<0.05）。治疗后3个月治疗组ANP、ET水平恢复正常，NO水平同对照组比较差异无统计学意义（P>0.05）。治疗前两组患者的LVEF、心胸比、心率、心肌耗氧量比较差异无统计学意义（P>0.05）；治疗后治疗组恢复结果优于对照组，差异有统计学意义（P<0.01）。结论：充血性心力衰竭是神经内分泌系统过度激活造成了心力衰竭的恶化，使用中医药结合西药治疗可对心力衰竭患者神经内分泌进行调节，有可能改善心力衰竭患者的心室重构，其疗效显著优于单纯西药治疗。
【关键词】 人参健心胶囊； 血管紧张素Ⅱ； 卡托普利； 充血性心力衰竭
中图分类号 R285.5 文献标识码 A 文章编号 1674-6805（2014）15-0003-03
Renshenjianxin Capsule Combined with Western Medicine on the Moderating Effect of Congestive Heart Failure Patients with Neuroendocrine System Evaluation/WANG Xiao-hua.//Chinese and Foreign Medical Research，2014，12（15）：3-5
【Abstract】 Objective：To study the effects of Renshenjianxin Capsule combined with western medicine on the moderating effect of congestive heart failure patients with neuroendocrine system evaluation. Method：87 cases with congestive heart failure from December 2009 to May 2013 in the author’s hospital， using the random number table method which were divided into the treatment group（46 cases） and control group（41 cases），all the patients were orally administered Digoxin 0.125 mg，1 times every day， Spironolactone 40 mg，3 times every day，Kato Pury 25 mg， 3 times every day， intravenous infusion of Nitroglycerin 10 mg plus 5% Glucose 250 ml， 1 time daily for 2 weeks. The treatment group based on the use of Renshenjianxin Capsule（orally，3 per time，two times per day）.To observe before treatment and 1，3，6 months after angiotensin Ⅱ（Ang Ⅱ），aldosterone（Aldo） hormone changes and treatment of atrial natriuretic peptide， endothelin 6 months after left ventricular ejection fraction（LVEF）， the clinical curative effect， changes of X-ray cardiothoracic ratio. Result：Compared before and after treatment， two groups of patients with Ang Ⅱ progressive decrease， the difference was statistically significant（P<0.05）. Two groups of Aldo level in the treatment of 1 month before treatment were significantly lower， but 3 months after treatment the two groups of Aldo level recovered， the treatment group picked up more obvious. Two groups of ANP， ET and NO levels before treatment had no significant difference， 1 month after treatment in treatment group the index down significantly compared with control group， compare the difference between groups was statistically significant（P<0.05）. 3 months after treatment the treatment group ANP and ET levels back to normal， NO level was no statistically significant difference compared with control group（P>0.05）. Two groups before treatment in patients with LVEF， cardiothoracic ratio， heart rate， myocardial oxygen consumption comparison differences had no statistical significance（P>0.05）. Restore the result was better than the control group after treatment in treatment group， difference was statistically significant（P<0.01）.Conclusion：Congestive heart failure is the excessive activation of the neuroendocrine system cause the deterioration of heart failure， combine with western medicine on nerve endocrine regulation in patients with heart failure with TCM， may improve left ventricular remodeling in patients with heart failure， its effect is significant because the pure western medicine group.
【Key words】 Renshenjianxin Capsule； Angiotensin Ⅱ； Captopril； Congestive heart failure
First-author’s address：The People’s Hospital of Qidong County，Qidong 421600，China
近年来，现代医学对心力衰竭的病理认识及治疗对策有了显著进展，但心力衰竭患者的预后并不乐观[1]。中医学在心力衰竭的证候研究、病因病机探讨、治疗方面积累了一定的经验[2]。本研究选取87例充血性心力衰竭（CHF）患者，对患者采取不同治疗方式，探讨中西医结合对充血性心力衰竭的治疗效果，现报道如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料
选取2009年12月-2013年5月笔者所在医院收治的87例CHF患者，男44例，女43例，年龄39～70岁，平均（49.1±17.9）岁；病程1～10年，平均（5.7±4.2）年。其中高血压心脏病25例，冠心病36例，扩张型心肌病11例。NYHA心功能分级：Ⅳ级37例，Ⅲ级29例，Ⅱ级21例。排除有心动过缓、Ⅱ度以上房室传导阻滞、慢性支气管炎、严重室性心律失常、糖尿病、急性心肌梗死、支气管哮喘及严重肝、肾功能不全等。中医诊断标准：中医气（阳）虚血瘀、症状的诊断标准参照《中医证候鉴别诊断学》[3]制定：慢性充血性心力衰竭属于气（阳）虚伴有瘀血阻滞、水饮内停之本虚标实证者。主证：（1）心悸、气短，劳则加重；（2）肢冷畏寒；（3）舌暗淡、紫暗或有齿痕、瘀斑；（4）脉沉弱、沉弦、弦紧或沉涩。次证：（1）水肿，腰以下肿甚；（2）汗出；（3）动则喘甚；（4）咳嗽，痰多稀薄；（5）口唇青紫；（6）小便少或大便溏。采用随机数字表法将其分为治疗组与对照组，其中治疗组46例，对照组41例。两组患者性别、年龄等一般资料比较差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。
1.2 方法
所有患者均口服地高辛0.125 mg，1次/d，安体舒通40 mg，3次/d，卡托普利25 mg，3次/d，硝酸甘油10 mg加5%葡萄糖250 ml中静脉滴注，1次/d，共2周。治疗组上述基础上服用人参健心胶囊（人参、黄芪、桂枝、茯苓、白术、泽泻、丹参、水蛭，按0.7∶2∶0.6∶1∶1∶1∶1∶0.3比例配制，取黄芪、丹参、桂枝加水煎液浓缩成浸膏，余药研为细粉，与浸膏混匀，干燥、粉碎，过筛分装，250 mg/粒，药品质量符合《中国药典》有关胶囊的相关规定）由山东中医药大学附属医院制剂室提供（批号z0120090307），口服，3粒/次，2次/d。
1.3 观察指标及疗效评价标准
观察治疗前及治疗后1、3、6个月血管紧张素（AngⅡ）、醛固酮（Aldo）、心房肽（ANP）、内皮素（ET）的变化及6个月后的疗效，左心室射血分数（LVEF），X线心胸比的变化。AngⅡ、Aldo测定采用中国北方生物技术研究所提供的放射免疫药盒；心房肽、内皮素采用放免方法测定，分光光度法测NO，试剂盒产自北京东亚免疫技术研究所。LVEF测定应用美国HP彩色超声心动图。LVEF（%）=[（LVEDV—VLESV）/LVEDV]×100%。
1.4 统计学处理
所得数据采用SPSS 15.0统计学软件进行处理，计量资料以均数±标准差（x±s）表示，采用t检验，计数资料采用字2检验，P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 两组患者AngⅡ、Aldo的测定结果比较
治疗前后相比，两组患者的AngⅡ呈进行性降低，差异有统计学意义（P<0.05）。两组Aldo在治疗后1个月时较治疗前均显著下降；治疗后3个月两组Aldo均有回升，治疗组回升更明显；治疗后6个月两组Aldo均回升至治疗前水平，差异不显著。详见表1。
表1 两组AngⅡ、Aldo测定结果比较
组别时间AngⅡ（ng/L）Aldo（pmol/L）
治疗组（n=46）治疗前391±49874±72
治疗后1个月287±42*564±74*
治疗后3个月220±51*795±14*
治疗后6个月212±49869±61
对照组（n=41）治疗前385±55870±80
治疗后1个月290±47555±65
治疗后3个月232±44641±43
治疗后6个月225±51870±72
*与对照组同时间比较，P<0.01
2.2 两组患者治疗前后ANP、ET及NO变化
治疗前两组ANP、ET、NO水平比较差异无统计学意义（P>0.05）。治疗后1个月时治疗组上述指标较对照组下降显著，组间比较差异有统计学意义（P<0.05），治疗后3个月治疗组ANP、ET水平已经恢复正常，NO水平同对照组比较差异无统计学意义（P>0.05），6个月后两组患者ANP、ET及NO水平比较，差异无统计学意义（P>0.05）。详见表2。
表2 两组治疗前后ANP、ET、NO的变化比较 ng/L
组别时间ANPETNO
治疗组（n=46）治疗前218±1595±743.3±8.9
治疗后1个月 207±12* 64±4* 38.8±10.9*
治疗后3个月 200±11* 61±5* 35.5±4.3
治疗后6个月201±961±435.4±2.1
对照组（n=41）治疗前215±1596±841.7±8.6
治疗后1个月212±1785±641.5±5.3
治疗后3个月209±1471±436.1±6.3
治疗后6个月202±1162±235.4±7.8
*与对照组同时间比较，P<0.01
2.3 临床疗效
治疗前两组患者的LVEF、心胸比、心率、心肌耗氧量比较差异无统计学意义（P>0.05），治疗后治疗组与对照组比较差异有统计学意义（P<0.01），详见表3。
3 讨论
充血性心力衰竭是发病率、致死率和致残率很高的常见临床综合征，是许多心血管疾病最常见的死亡原因[4]。其病理生理改变主要是神经内分泌细胞因子系统的激活和心肌重构，过度激活的神经内分泌系统又可导致心肌重构和心力衰竭恶化[5]。神经内分泌以交感-肾上腺素系统为重要，交感神经张力的改变通过肾上腺素受体介导的生物学效应影响心力衰竭进程。目前大型临床试验的结果，已经使心力衰竭的治疗从过去的血流动力学模式发展为以改善心肌生物学行为，提高患者长期生存率和生活质量为目的的循证医学模式，从而使阻断神经激素和心肌重构的恶性循环成为治疗的关键[6]。近年来研究发现，心室重塑与神经内分泌激活在心力衰竭的发展上比血流动力学异常的作用更重要[7]。抑制血管紧张素转化酶的活性及阻断血管紧张素Ⅱ的作用是治疗心力衰竭的一项重要突破。
CHF属中医学“心悸”“胸痹”“水肿”等范畴[8]。多系气血不足为本，瘀血水饮为标。阴血不足，血脉尤以充盈，加之阳气不振，无力鼓动血脉，脉气不相接续，故本病多心悸。人参健心胶囊为滋阴养血，通阳复脉的验方[9]。方中重用人参大补元气、安神定志，一般用生晒参，冬季或偏阳虚体质者用红参，夏季或偏阴虚体质者用西洋参。人参健心胶囊的主要成分是人参、黄芪、桂枝、茯苓、丹参等，具有益气活血，养心复元之功[10]。心力衰竭为本虚标实，本虚以气虚、阳虚为主；标实以瘀血、水饮、痰湿居多，临床多为虚实夹杂。而人参健心胶囊中的红参有增强心肌收缩力，降低心肌耗氧量，清除氧自由基，抑制脂质过氧化反应，有保护心肌的作用。黄芪、人参益气，茯苓、泽泻淡渗利水；桂枝既可温阳以化饮，又能化气以利水，丹参、水蛭能养血安神，有利于心力衰竭纠正；诸药合用，有益气温阳、活血利水之功。
卡托普利是新一代ACEI领先药物。它独特药效学性能对治疗高血压和心力衰竭有良好的效果[11]。它具有脂溶性，能很好地到达心脏、动脉壁、肾脏等器官，可与ACE高效而长时间地结合，在血液和组织内能长时间产生可靠的ACE抑制作用。它同时有抑制AngⅡ，增强血管舒张性的缓激肽、改善血管内皮功能。因而具有血管舒张和逆转心血管重塑双重作用，改善患者心功能.提高生活质量，降低死亡率。
本研究结果显示中药人参健心胶囊同卡托普利联合治疗较西药单独治疗效果好，血管紧张素Ⅱ水平降低明显，临床治疗结果好，患者心力衰竭症状缓解明显，LVEF、心胸比、心率、心肌耗氧量均改善较对照组好。
现代医学大量研究发现慢性心力衰竭的发生和发展是一个进行性过程[12]，始终有神经内分泌的激活，这种过度的激活虽能对低下的心室功能起代偿作用，但同时也加重了心肌的损害，加剧了心力衰竭的恶化。而本研究结果显示，人参健心胶囊联合西药治疗充血性心力衰竭疗效优于单纯西药组，可能通过调节ET、NO的动态失衡而改善血管内皮细胞功能，有利于血管舒缩功能的改善，同时改善心肌细胞增殖，减轻心室重构，从而有利于心力衰竭的预后。
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（收稿日期：2014-01-15） （编辑：韩珊珊）