莫西沙星与抗结核药物联用治疗难治性结核性脑膜炎的疗效观察
[摘要] 目的 探討莫西沙星与抗结核药物联用治疗难治性结核性脑膜炎的疗效。 方法 选取2016年5月～2017年4月在本院进行难治性结核性脑膜炎的患者142例作为研究对象，根据治疗方式的不同分为对照组和观察组，各71例。对照组采用传统的抗结核药物进行治疗，观察组采用莫西沙星与抗结核药物联用的方式来治疗难治性结核性脑膜炎。对比分析两组疗效及满意度。 结果 治疗后，观察组脑脊液的检查结果：葡萄糖（2.83±0.61）mmol/L、氯化物（123.32±3.29）mmol/L、蛋白质（0.37±0.07）g/L、白细胞数（7.85±2.11）×106/L、压力（140.11±10.44）mmH2O明显优于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）；对照组患者的总满意率为90.14%，观察组患者的总满意率为98.59%，对照组的患者满意度明显低于观察组，差异有统计学意义（P<0.05）。 结论 莫西沙星与抗结核药物联用治疗难治性结核性脑膜炎的方式在临床治疗上相比于传统拮抗药物治疗的方式有明显优势，能够有效改善患者的病情，提高患者满意度。
[关键词] 莫西沙星；抗结核药物；药物联用；难治性结核性脑膜炎；满意度
[中图分类号] R529.3 [文献标识码] B [文章编号] 1673-9701（2018）03-0074-03
Observation on the efficacy of moxifloxacin in combination with antituberculosis drugs in the treatment of refractory tuberculous meningitis
CHEN Yu
No. 7 Ward of Tuberculosis，Shenyang Tenth People’s Hospital， Shenyang 110044， China
[Abstract] Objective To investigate and observe the efficacy of moxifloxacin in combination with antituberculosis drugs in the treatment of refractory tuberculous meningitis. Methods 142 patients with refractory tuberculous meningitis who were treated in our hospital from May 2016 to April 2017 were selected as the study subjects. According to the different treatment methods， the patients were divided into the control group and the observation group， with 71 patients in each group. The control group was given traditional anti-TB drugs for treatment， and the observation group was given moxifloxacin in combination with anti-TB drugs to treat refractory tuberculous meningitis. The efficacy and satisfaction were compared and analyzed between the two groups. Results The test results of cerebrospinal fluid after treatment in the observation group： Glucose（2.83±0.61）mmol/L， chloride（123.32±3.29）mmol/L， protein（0.37±0.07）g/L， white blood cell count（7.85±2.11）×106/L and pressure（140.11±10.44）mmH2O were significantly better than those in the control group， and the differences were statistically significant（P<0.05）； the total satisfaction rate in the patients in the control group was 90.14%， and the total satisfaction rate in the patients in the observation group was 98.59%. The satisfaction of patients in the control group was significantly lower than that in the observation group， and the difference was statistically significant（P<0.05）. Conclusion Moxifloxacin in combination with antituberculosis drugs in the treatment of refractory tuberculous meningitis has obvious advantages in the clinical treatment compared with the traditional antagonistic drug， which can effectively improve the patient"s condition and improve patient"s satisfaction.
[Key words] Moxifloxacin； Antituberculosis drugs； Drug combination； Refractory tuberculous meningitis； Satisfaction
结核性脑膜炎是由结核杆菌引起的一种脑膜非化脓性炎症，是临床上常见的一种疾病。结核性脑膜炎由于其临床表现较为不典型、检查措施及检查方法较为落后，导致患者的早期诊断出现一定问题[1]。在结核性脑膜炎的早期诊断过程中会有一定的困难，导致疾病不能及时发现、及时诊断、及时治疗。难治性结核性脑膜炎能够使脑实质发生栓塞或者软化，容易造成患者出现偏瘫、智障、神经受压迫、眼睑下垂、神经麻痹等问题[2，3]。而且，难治性结核性脑膜炎，相比于传统的结核类疾病，在治疗时间、手术费用、伤残率、死亡率上都居高不下，为患者的日常生活带来众多不便的影响。而高额的医疗费用也会压垮普通的中国家庭，留下遗憾[4，5]。本文为了改善传统治疗难治性结核性脑膜炎的弊端，提高临床疗效，就莫西沙星与抗结核药物联用治疗难治性结核性脑膜炎的方法进行研究，现报道如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料
选取2016年5月～2017年4月在本院进行难治性结核性脑膜炎的患者142例作为研究对象，随机分为对照组和观察组，各71例。对照组患者采用传统的抗结核药物进行治疗；观察组患者采用莫西沙星与抗结核药物联用的方式治疗难治性结核性脑膜炎。对照组中男34例，女37例，年龄24～56岁，平均（32.15±2.01）岁；观察组中男33例，女38例，年龄25～55岁，平均（33.24±2.23）岁。患者均有发热、头晕、呕吐、食欲减退、精神萎靡等临床症状。两组患者在年龄、性别、病情等一般资料方面差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。
1.2 影像学检查
对患者的头部进行影像学检查，发现头部异常者36例，脑梗死者4例，脑积水者16例，脑内结核瘤型12例，低密度病灶4例。
1.3 方法
对照组采用常规抗结核类药物进行治疗，主要措施包括降低颅内压、抗结核化疗、激素治疗等方法。巩固期7个月，异烟肼（上海信谊药厂有限公司，国药准字H31020495）按患者体质量每日口服 5 mg/kg、利福平（广东华南药业集团有限公司，国药准字 H44020771）每日0.45～0.60 g 顿服、吡嗪酰胺（广州白云山明兴制药有限公司，国药准字H44020235）按患者体质量每日15～30 mg/kg顿服。给予患者地塞米松静脉输注，根据患者的情况及具体治疗效果进行药物用量的调整。为了改善神经系统代谢功能，可以适当的服用辅酶类药物。
观察组在采用常规结核类药物进行治疗的基础上，加入莫西沙星进行联合治疗。抗结核类药物治疗方式同对照组，配合每日行静脉滴注0.4～0.6 g盐酸莫西沙星氯化钠注射液（德国拜耳医药保健有限公司，国药准字J20140110），但在巩固期，改为每天口服0.4 g盐酸莫西沙星片[6]（德国拜耳医药保健有限公司，国药准字J2010200158）。
1.4 观察指标
对两组患者在治疗后的葡萄糖、氯化物、蛋白质、白细胞数、压力等方面的数据进行统计分析。调查两组患者的治疗满意度情况。采用医院自拟的《脑膜炎患者满意度表》进行统计，满分为100分。≥85分为满意、60～84分为一般满意、<60分为不满意，总满意率=（满意+一般满意）例数/总例数×100%。
1.5统计学方法
所得数据均在SPSS22.0统计学软件进行处理（为保证准确度，数据均取三次处理的平均值），计量资料用（x±s）表示，采用t检验，计数资料以（%）表示，采用χ2检验。P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 两组患者的脑脊液指标比较
治疗后，观察组脑脊液指标改善优于对照组（P<0.05）。见表1。
2.2 两组患者的满意度比较
观察组患者满意度高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表2。
3 结论
3.1 结核性脑膜炎的概念
结核性脑膜炎是一种较为严重的中枢神经感染疾病，由于其早期临床特征不典型，因此在早期发现及治疗上均有一定的延时，易造成病情加重，不能得到及时治疗[7]。脑脊液的改变在结核性脑膜炎的诊治过程中具有指标性的作用，再集合影像学分析及患者的临床表现，能够从很大程度上掌握患者的病情，方便进一步诊治。难治性结核性脑膜炎在临床上的表现主要有头晕、呕吐、身体虚浮、精神疲倦、食欲不振、发热等症状。一旦难治性结核性脑膜炎不能得到及时医治和有效控制，很容易对脑部神经系统造成损害，严重者还会出现偏瘫、智障等问题，造成一生的遗憾[8]。
3.2结核性脑膜炎的治疗方法
由于结核性脑膜炎是一种综合性治疗，因此在药物治疗、并发症预防、身体支持等方面的治疗均不能有所疏漏[9]。而抗结核类药物的服用更是治疗结核性脑膜炎的重中之重。随着药物治疗方式的不断普及，其弊端也逐渐暴露出来。近几年，有关学者提出采用药物联合治疗的方式治疗结核性脑膜炎，在临床上取得了不錯的效果。控制好用药的品种、预防出现药物配伍问题、及时给药、联合用药均是重要的治疗原则。医生在进行患者的诊断时，不能仅仅依靠患者的临床表现，还应参考头部的影像学分析、脑脊液的检测结果、患者的病史等。
3.3 结核性脑膜炎的药物选择
3.3.1 抗结核类药物 传统治疗难治性结核性脑膜炎的药物均是抗结核类药物，而能通过脑部屏障，顺利穿过脑脊液到达有效血液的药物最受欢迎，也是医院的常用治疗药物[10]。研究结果显示，利福平、乙胺丁醇、吡嗪酰胺等都是较为热门的一项抗结核类药物，在治疗难治性结核性脑膜炎方面有着较好的作用。通过几种药物的联合用药，能够取长补短，达到一加一大于三的效果。这样一方面可以提高药物的疗效，还能从一定程度上降低药物的不良反应，防止耐药性的产生[11]。
3.3.2 激素治疗 激素在治疗结核性脑膜炎的作用上一直存在质疑声，但目前我国的大多数医院在进行难治性结核性脑膜炎的治疗上均选择激素辅助治疗。对于部分患病较为严重、颅内血压有明显升高、患有脑部积水问题、并发性血管炎症状的患者有较好的效果。激素的使用一方面可以抑制炎症的发生，缓解中毒症状，另一方面在防止纤维化、降低脑积水和血压等症状上有较好的作用[12]。
3.3.3 全身支持 对于部分检查较晚、患病较重的患者，全身的支持用药能够提高脑脊液中的抗结核类药物浓度，形成高浓度的杀菌环境，降低并发症的产生。
3.4 莫西沙星与抗结核药物联用治疗的效果
3.4.1 莫西沙星的概念 莫西沙星是一种新型的抗菌类药物，相比于传统的抗菌类药物，其具有更好的抗结核活性，能够较好的穿越脑部屏障，达到抗菌的作用[13]。
3.4.2 药物联合的优势 经上述试验研究表明，经由莫西沙星与抗结核药物联用治疗难治性结核性脑膜炎的患者在接受治疗后，其葡萄糖、氯化物、蛋白质、白细胞数、压力等指标上均恢复正常，患者的葡萄糖、氯化钠含量高于对照组，压力、蛋白质与白细胞数低于对照组。在患者满意度上，也侧面反映了药物联合治疗的效果。因此，说明莫西沙星与抗结核药物联用治疗的方式可有效帮助难治性结核性脑膜炎患者有效改善病情，降低药物的不良反应，帮助患者恢复健康。
莫西沙星具有很好的依从性，在治疗患者方面有很好的耐受性。在对患者的其他结核菌类耐药性尚不明确时，可以采用莫西沙星进行进行前期的合并治疗。两种药物联合治疗可以帮助患者的病情迅速稳定[14]。从检查指标的结果来看，联合治疗后的结果明显优于单一的结核类药物治疗方式。在疾病的复发率以及并发症出现的频率上看，莫西沙星联合抗结核类药物能够更好的控制患者的病情，降低并发症和复发症的产生[15]。
综上所述，莫西沙星与抗结核药物治疗结核性脑膜炎的效果安全可靠，治疗效果较好，提高患者满意度。为改善脑部疾病，改善脑部代谢紊乱情况、帮助脑部功能的恢复、减少脑部后遗症的出现提供帮助，采用莫西沙星与抗结核药物治疗难治性结核性脑膜炎的方式值得推广。
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（收稿日期：2017-11-22）