慢性心力衰竭患者血清TNF-、BNP、Cys-C水平与心肾功能的关系
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1.2.3 肾功能指标 应用贝克曼AU5800全自动生化分析仪和酶法测定血肌酐（Scr），采用尿酶法测定血尿素氮（BUN）水平，GFR水平根据受试者的性别、年龄及Scr计算[10]。
1.3 統计学方法
数据均在SPSS 19.0软件中运行处理，计量资料用均数±标准差（x±s）表示，两组间比较采用独立样本t检验，多组间比较采用单因素方差分析;计数资料采用χ2检验;血清中各指标与心功能分级、肾功能分级及心肾功能指标之间的联系采用Pearson相关系数。以P < 0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 两组受试者血清生物学指标及心肾功能指标比较
研究组血清TNF-α、BNP、Cys-C、LVEDD、LVMI、Scr及BUN水平均显著高于对照组，LVEF和GFR显著低于对照组，差异有统计学意义（P < 0.05）。见表1。
2.2 不同心功能分级患者血清生物学指标比较
随着心功能分级升高，CHF患者血清TNF-α、BNP及Cys-C水平明显升高，心功能Ⅳ级患者血清生物学指标水平显著高于心功能Ⅰ～Ⅱ级和Ⅲ级，且心功能Ⅲ级患者血清生物学指标水平明显高于心功能Ⅰ～Ⅱ级，差异均有统计学意义（P < 0.05）。见表2。
2.3 不同肾功能分级患者血清生物学指标比较
肾损伤越严重，CHF患者血清中TNF-α、BNP及Cys-C水平越高，肾功能轻度、中度损伤患者血清生物学指标水平明显高于肾功能正常者，且肾功能中度损伤患者血清生物学指标显著高于肾功能轻度损伤患者，差异均有统计学意义（P < 0.05）。见表3。
2.4 血清生物学指标与心肾功能指标的相关性
CHF患者血清中TNF-α、BNP及Cys-C水平与LVEDD、LVMI、Scr及BUN呈正相关，而与LVEF和GFR呈负相关，差异均有统计学意义（P < 0.05）。见表4。
3 讨论
CHF作为一种对人体损伤严重的疾病之一，不仅对患者的生存质量产生重要影响，而且给患者家庭及社会带来重大经济压力[10-11]。依据NYHA对CHF患者心脏功能的分级标准，可以分为四级，用于评价心脏功能，但是患者的臨床症状不明显，患者确诊时的NYHA心功能已经处于Ⅱ级，甚至更高，且患者总体的预后效果并不令人满意，因此如何准确地判断CHF的发生、发展具有重要意义。心力衰竭在引起心脏功能异常的同时，还会对其他脏器的功能产生影响，肾脏功能异常是CHF患者常见的并发症，发病率接近30%[12]，同时肾脏功能下降是导致心力衰竭的危险因素之一，当患者的肾脏受到损伤后，会激活肾素-血管紧张素-醛固酮系统，交感神经异常兴奋，增加CHF患者的死亡率，另外CHF患者的发病过程中伴随着炎症系统的激活，有研究证实其发展过程也是一种炎症失调的过程[13]。随着生物学技术的发展，发现众多的生物分子标志物不断地被激活，对于CHF具有重要的预警作用[14]。
本研究根据CHF患者的病理发展特点，选择三种有代表性意义的血清生物学分子进行研究，依次是TNF-α、BNP及Cys-C。TNF-α是炎性反应中常见的一种细胞因子，主要由巨噬细胞、内皮细胞及成纤维细胞等分泌，当机体的组织受到损伤时分泌量升高，而且具有负性肌力作用，加速心肌细胞的凋亡，从而对心肌的重塑进程产生影响。利钠肽家族是心血管内分泌的重要组分，多用于调节机体的心血管功能及血压等方面，BNP最初发现于猪脑中，血清中的BNP主要是由心室合成并分泌，当机体的心室容量增大，会牵拉心肌或增加心室壁的压力，反馈性诱导BNP水平升高，其具有多种生物学作用，例如扩张血管、利尿排钠、抑制交感神经系统、抑制心肌肥厚和保护心肌缺血等[15]。Cys-C，亦称γ2球蛋白，属于一种半胱氨酸蛋白酶抑制剂，由122个氨基酸组成，机体中所有具核细胞均能恒定产生，并不会受到各种外来因素的影响，如年龄、性别等，其灵敏性高于Scr，目前临床上多用于评价肾脏功能[16-17]。本研究结果发现，研究组患者血清TNF-α、BNP、Cys-C、LVEDD、LVMI、Scr及BUN水平显著高于对照组，而LVEF和GFR明显低于对照组，差异均有统计学意义（P < 0.05），提示CHF患者血清中TNF-α、BNP及Cys-C水平可以用于临床诊断CHF。随着心功能分级的提高和肾脏损伤程度增加，CHF患者血清中TNF-α、BNP及Cys-C水平明显升高（P < 0.05）;同时CHF患者血清中TNF-α、BNP及Cys-C水平与LVEDD、LVMI、Scr及BUN呈正相关，而与LVEF和GFR呈负相关，提示CHF患者血清中TNF-α、BNP及Cys-C水平与心肾功能密切相关。TNF-α主要通过以下途径影响CHF的发病过程[18]：①TNF-α能够提高内皮素-1的分泌量，加速心肌细胞异常增生和炎性反应，对血管壁造成损伤，促进动脉粥样硬化的形成，导致心肌细胞出现缺血性坏死;②TNF-α可以上调心肌细胞的耗氧量，提高脂蛋白脂肪酶的活性，增加心肌细胞中游离脂肪酸的利用度，影响心肌细胞的代谢功能;③TNF-α诱导心肌细胞中产生大量的一氧化氮，并且提高其对钙离子的敏感性，下调心肌细胞的收缩能力;④TNF-α加速左心室重构，加速心肌纤维化进程。肾功能不全与CHF的发生和发展与集体炎性反应激活有关，心肾功能异常导致液体潴留，增加机械张力，产生严重的炎性反应，炎症介质如TNF-α水平升高，后者又进一步损伤心肾功能。BNP的升高会导致心室压力升高，同时会增加心肌的扩张程度，继而影响机体的交感神经系统，会对心脏及其外周脏器的缺血现象造成影响[19]。另外，BNP异常释放，导致心功能不全，从而上调神经介质的释放量，持续收缩肾血管，导致肾脏缺血缺氧，肾组织细胞死亡和纤维化，进而降低肾小球滤过率，增加尿蛋白量，严重者导致肾衰竭[20]。如果机体血清中Cys-C浓度升高，能够降低半胱氨酸蛋白酶的活性，胶原水解的量下降，生成量升高，细胞外基质积聚，加速心肌纤维化，诱发心室发生重构[21]。Cys-C由肾小球滤过，但是肾小管并不具备分泌Cys-C的功能，肾小管的上皮细胞也不会对其产生重吸收功能，Cys-C只能由肾脏进行清除，因此其对于CHF患者的肾功能具有重要的评估作用。
综上所述，CHF患者血清中TNF-α、BNP及Cys-C水平与心肾功能损伤程度有关，具有较高的临床应用意义。
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（收稿日期：2018-10-12 本文编辑：李亚聪）