头孢他美酯的合成实验研究
摘 要：本实验对头孢他美酯合成工艺的反应PH值、反应时间、反应温度、催化剂使用量进行了考察。最佳工艺条件为反应PH值为3，反应时间为120分钟，反应温度为25摄氏度，催化剂使用量为10毫升。本实验对头孢他美酯合成工艺进行研究。
关键词：头孢呋辛钠；结晶；研究
头孢他美酯为半合成第三代的口服头孢菌素。头孢他美酯口服后经肠壁酯酶作用水解成为有抗菌活性的头孢他美。头孢他美酯对革兰阴性菌及阳性菌均有抗菌活性，对链球菌、淋球菌、粘膜布兰汉球菌、流感嗜血杆菌、大肠杆菌、肺炎杆菌及变形杆菌等均有较好抗菌作用[1-2]。头孢他美酯主要用于敏感菌所致的肺炎、急性支气管炎、扁桃体炎、尿路感染和口腔科感染等。本实验对头孢他美酯合成工艺进行研究。
1 主要试剂及仪器
1.1 试剂：丙酮（上海邦成化工有限公司）、碳酸氢钠（上海星可生化有限公司）、N，N-二甲基甲酰胺（上海星可生化有限公司）、特戊酸碘甲酯（上海星可生化有限公司）、醋酸钠（上海邦成化工有限公司）、甲醇（上海科丰化学试剂有限公司）、三乙胺（石家庄市京兆化工有限公司）、活性酯（石家庄市京兆化工有限公司）、盐酸（上海星可生化有限公司）、乙腈（上海科丰化学试剂有限公司）、乙酸乙酯（石家庄市京兆化工有限公司）、硫代硫酸钠（石家庄市京兆化工有限公司）、冰醋酸（上海邦成化工有限公司）、氯化钠（石家庄市京兆化工有限公司）。
1.2 仪器：奥豪斯Explorer专业型分析天平（奥豪斯仪器上海有限公司）；10L-50L大型旋转蒸发仪（北京赛美思仪器设备有限公司）；KHW-D-1LC精密拉伸水浴锅（上海科恒实业发展有限公司）；TU-1901双光束紫外可见分光光度计（北京普析通用仪器有限责任公司）；P230高效液相色谱仪（大连依利特分析仪器有限公司）；PM1-300TD超声波清洗机（上海凌初环保仪器有限公司）；PHS-3C型酸度计（金坛市顺华仪器有限公司）；XYJ-H帕恩特实验室中央超纯水系统（北京湘顺源科技有限公司）。
1.3 色谱柱：奥泰公司C18色谱柱（284mm×4.6mm，5μm）。
1.4 对照品：头孢他美酯 购自中国药品生物制品检定所。
2 分析方法
依据查阅文献及考查的结果，确定色谱条件如下[3-8]。流动相：乙腈-甲醇-水-磷酸盐缓冲液（360∶95∶500∶45）为流动相，检测波长：263nm，流速：1.0m·min-1。柱温：30℃。理论板数按头孢他美酯计算应不得低于2000。
3 实验
3.1 合成工艺[9-10]
取干燥的三颈瓶，加入20克7-ADCA，240毫升丙酮，150毫升水，温度降至8摄氏度以下，滴加22毫升三乙胺，温度降至18摄氏度下，搅拌30分钟，再加入36克活性酯，20摄氏度反应70分钟，回收丙酮，加400毫升水，过滤。滤液温度降至3摄氏度，加千分之三活性碳，搅拌30分钟，过滤。将滤液温度降至8摄氏度，用稀盐酸溶液调PH值为3，静止20分钟，过滤。将滤渣减压干燥，得白色国体。称取白色固体2克溶解到10毫升N，N-二甲基甲酰胺中，滴加1毫升三乙胺，搅拌5分钟，加入1克特戊酸碘甲酯，20摄氏度反应130分钟后加入冰水，采用60毫升乙酸乙酯萃取，分离有几层。将有几层分别采用5%硫代硫酸钠水溶液、5%碳酸氢钠水溶液、饱和氯化钠溶液洗涤两次，减压回收乙酸乙酯，近干时加入乙醚溶液，静止5分钟，过滤，得浅黄色固体。
3.2 合成条件的考察
3.2.1 反应PH值的考察
分别采用PH为2.5、3.0、3.5、4.0为酸沉PH值进行实验。PH值为2.5时头孢他美酯收率為百分之八十一点一；PH值为3.0时头孢他美酯收率为百分之八十二点三；PH值为3.5时头孢他美酯收率为百分之七十二点三；PH值为4.0时头孢他美酯收率为百分之六十二点六。实验结果表明PH值为3时收率最高，所以选择PH值为3为实验条件。
3.2.2 反应时间的考察
分别采用30分钟、60分钟、90分钟、120分钟、180分钟为反应时间进行实验。反应时间为30分钟头孢他美酯收率为百分之四十二点三；反应时间为60分钟头孢他美酯收率为百分之五十九点二；反应时间为90分钟头孢他美酯收率为百分之六十一点四；反应时间为120分钟头孢他美酯收率为百分之八十二点四；反应时间为180分钟头孢他美酯收率为百分之八十二点三。实验结果表明120分钟后不再增加，所以选择120分钟为反应时间。
3.2.3 反应温度的考察
分别采用10摄氏度、15摄氏度、20摄氏度、25摄氏度、30摄氏度为反应温度进行实验。反应温度为10摄氏度头孢他美酯收率为百分之五十六点一；反应温度为15摄氏度头孢他美酯收率为百分之六十三点三；反应温度为20摄氏度头孢他美酯收率为百分之七十五点二；反应温度为25摄氏度头孢他美酯收率为百分之八十二点四；反应温度为30摄氏度头孢他美酯收率为百分之七十九点三。实验结果表明反应温度为25摄氏度收率最高，所以选择25摄氏度反应温度。
3.2.4 催化剂使用量的考察
分别采用三乙胺使用量为6、8、10、12毫升进行实验。当三乙胺使用量为6毫升时头孢他美酯收率为百分之五十八点三；当三乙胺使用量为8毫升时头孢他美酯收率为百分之七十六点一；当三乙胺使用量为10毫升时头孢他美酯收率为百分之八十二点四：当三乙胺使用量为12毫升时头孢他美酯收率为百分之八十二点四。实验结果表明三乙胺使用量为10毫升后收率不再增加，所以选择三乙胺使用量为10毫升。
4 讨论
本实验对头孢他美酯合成工艺的反应PH值、反应时间、反应温度、催化剂使用量进行了考察。最佳工艺条件为反应PH值为3，反应时间为120分钟，反应温度为25摄氏度，催化剂使用量为10毫升。
参考文献
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